Uppdaterad 2004-01-28

Prostatan är en körtel. Körtlar styrs av reglerande substanser- hormoner. Dessa hormoner verkar i en hierarki, antingen överordnat eller lokalt i periferin. Både en frisk prostata och prostatacancer styrs och påverkas av hormoner. (Undantaget är så kallad hormonrefraktär cancer. Läs mer under den rubriken.)

GNRH-Agonister

Vi börjar titta högt upp - i hypotalamus. Där utsöndras ett starthormon som stimulerar hypofysen att producera LH (luteniseringshormon). LH stimulerar i sin tur testiklarna att börja producera testosteron. Utan starthormonet GNRH ( Gonadotropin Releasing Hormon) skulle unga gossars testiklar inte kunna mogna och heller inte kunna producera vare sig testosteron eller spermier.

I behandlingen av prostatacancer kan man lura kommunikationen mellan hypotalamus och hypofysen när man ger patienten så kallade GNRH-agonister, dvs kopior av GNRH. Hypotalamus "tror" att det finns så mycket GNRH i blodet att det inte är idé att producera mer. Eftersom äkta GNRH inte produceras så slutar efter en tid LH att produceras. Testiklarna  slutar därmed att   producera testosteron.

GNRH-agonister är preparaten leuprolin, goserelin, buserelin, triptorelin (varumärken: Enanton, Procren, Zoladex, Suprefact, Decapeptyl).

GNRH-antagonister

En antagonist motarbetar till skillnad från agonisten som immiterar. Det är en ny approach som testas. I multicenterstudie i Canada och USA provas plenaxis ( Abarelix) och tycks i preliminära rapporter ge snabb PSA sänkning jämfört med vanlig kombinationsblockad. Preparatet ges också som depotsprutor. Man har också sett vissa allergiska reaktioner. - Ännu tycks inte preparatet vara moget för allmänt bruk. Säkert något för framtiden.

Antiandrogener

Testosteron stimulerar prostatakörteln och även prostatacancer. Testosteronet är en tillväxt- och funktionsfaktor och påverkar både primära och sekundära könsutvecklingen. Testosteron är ett androgent könshormon och anabol steroid.

Prostatacancer är en förvrängd kopia av körtelvävnaden. Även metastaserna har samma egenskaper som modertumören i prostatan. Med metastaser har man alltså x stycken prostatakörtlar.

Cancercellerna har receptorer på sina cellmembran där testosteronet brukar fästa och som en nyckel i ett nyckelhål passerar in i cellen. Om man behandlas med GNRH-agonist så minskar den naturliga halten av testosteron och cancercellen får inte längre den nödvändiga testosteronstimulansen.

Man kan också blockera testosteronreceptorn med en så kallad antiandrogen. Receptorn är då "tilltäppt" och kan inte längre ta emot testosteron.

Antiandrogener är preparaten flutamid, bikalutamid och nilutamid (Varumärken:Eulexin, Flutacan, Flutamid, Anandron, Casodex)

Kombinerad androgenblockad

Ofta kombineras androgenblockaden med både GNRH-agonist och en antiandrogen. Man talar då ofta om dubbel eller total androgenblockad eftersom man blockerar både i hypofysnivån och ute i cancercellernas membraner.

En variant på total androgenblockad är att lägga till finasterid (varumärke: Proscar). Man griper då in i testosteronets ämnesomsättning inne i cellen och förhindrar därmed att den verkligt aktiva substansen (dihydrotestosteron) bildas. 

Finasterid brukar användas vid godartad prostataförstoring. Då krymper prostatan och urinering går lättare. Tillägg av finasterid skulle man med fog kunna beteckna som trippelblockad. Då blir blockaden total.

Ämnesomsättningen är likartad i cancercellen som i normal prostatacell. Utan testosteron som "startnyckel" slutar också cancercellen att fungera.

Den kombinerade androgenblockaden innebär "kemisk kastration". Den är t.o.m. effektivare än den kirurgiska ( då testiklarna tas bort) eftersom även binjurarnas testosteronproduktion hindras.

Jag har lagt märke till att både dubbel och trippel-blockad gör mig trött. En tupplur efter lunch ger mig energi till resten av dagen.

Androgenblockaden innebär också ett klimakterium. Vallningar dvs känsla av värme och svettning tycker jag är jobbigt. Fytoöstrogendroppar har löst problemet för mig. (Se under den rubriken!)

En annan nackdel är att fettet på kroppen kan börja lagra sig på "fel ställen". Risken finns för att t.ex. brösten blir större. Dels beror det på fettet men också på att själva bröstkörteln kan börja växa. Det går att operera bort bröstkörteln eller strålbehandla så den inte växer. Många tycker dock att liten eller måttlig förstoring går att uthärda.

PSA-kontroller

Prostatacancer kan diagnostiseras med PSA-prov. PSA återspeglar också cancerns aktivitet. När PSA sjunker är det ett gott tecken på bra behandlingsresultat. Till och med dramatiskt höga värden kan efter en tids behandling komma ner i normala nivåer.

Intermittent androgenblockad

Pauser i androgenblockaden kan vara ett alternativ. Vissa perioder tar man sin blockad och vissa är man utan. Teorin är att den hormonkänsliga cancern får tillåtas komma tillbaka i ordnade former för att igen slås ner av blockaden i en ny period. PSA –värdet kontrolleras i den behandlingsfria perioden. En något högre PSA-platå tolereras men stiger PSA för mycket ges ny androgenblockad igen. Förhoppningen är att cancern inte, eller först efter mycket lång tid, blir hormonrefraktär. Då vidtar andra behandlingar (Se under den rubriken!)

Trippelblockad enligt dr Leibowitz

Onkologen Robert Leibowitz i Los Angeles har publicerat goda resultat med trippelblockad i 13 månader och sedan en underhållsbehandling med finasterid. Således en variant av intermittent hormonell behandling (watchful waiting, surveillance). Han publicerar en serie på 110 män med lokal och lokal avancerad prostatacancer. (T1, T2 och T3) Patienter med kliniska metastaser är inte med. Alla 110 tycks dock inte ha blivit utredda med skelettskintigrafi, vilket drar ner den vetenskapliga kvalitén. Resultaten är ändå uppmuntrande. PSA värdet sjunker från medeltalet 13 ner till 0,1 för alla även om någon behövde 10 månader dit. Under finasterid-perioden ökade PSA något. Efter 55 månader hade 57 patienter PSA under 1,9 och endast 9 patienter PSA mer än 4. Ingen hade behövt ny trippelblockad.

Robert (Bob) Leibowitz hemsida är verkligen uppmuntrande och rekommenderas för vidare läsning!

Androgenblockad (enkel, dubbel eller trippel) är bra förbehandling inför operation eller strålbehandling. Cancercellerna blir svagare och därmed mindre motståndskraftiga för andra behandlingstyper.

Lev väl och länge

Per Ahlström